药师佛十二神将是药师如来的分身，或其眷属，是围绕于本尊的守护者，又称十二药叉大将，或十二神明，是顺应药师如来之十二大愿而化现之羯摩神。在《药师本愿功德经》内曰：‘世尊!我等率，皆同一心，乃至尽形，归依佛法僧，誓当负荷一切有情，作为义利饶益安乐。
今蒙佛陀之威力，得闻药师如来名号，不恐怖恶趣，我等相率，皆同一心，乃至尽形，归依佛法僧，誓当负荷一切有情，作为义利饶益安乐。
由此可知，此药师十二神将，为昼夜十二时之护法神，其头上戴十二支冠，为其标帜。玆根据《药师观行仪轨》。
这十二位誓愿护持药师法门、饶益众生的神将，名称如次：(1)宫毗罗，(2)伐折罗，(3)迷企罗，(4)安底罗，(5)頞尔罗，(6)珊底罗，(7)因达罗，(8)波夷罗，(9)摩虎罗，(10)真达罗，(11)招杜罗，(12)毗羯罗。
依中、日佛典所载，这十二神将在昼夜十二时辰、及四季十二月份里，轮流率领眷属守护众生。