在药师经中，南无十二药叉大将听完本师佛的开示，明白了药师佛十二大愿之慈悲微妙，再逢「救脱菩萨」向「阿难」解说九种横死的因缘之后，十二药叉大将即时同声面佛起誓：『我等今者蒙佛威力，得闻世尊名号不复更有恶趣之怖，我等相率皆同一心，乃至尽形归佛、法、僧，誓当负荷一切有情，为作义利，饶益安乐』
十二大将受佛威力，舍诸恶趣，依随药师佛十二大愿为己愿，转恶为善，护持正法，助一切有情修行时远离恼乱及种种疾苦怖畏，直至圆满佛果，所以十二药叉大将是药师佛十二大愿的羯磨神。他们在佛前以强而有力的誓愿保证说：『凡受持名号恭敬供养者，皆使解脱一切苦难。』
『诸有愿求，悉令满足，或以五色缕结我名字，得如愿已然后解结。』由上述可知吾等凡夫之辈，皆应学习药叉大将的决心，远离恶趣之怖，不再造业，一心尽形归依佛法僧，发愿义利众生。
然后更进一步的学习念佛，同时恭敬供养如来并且持经诵读。众生若有愿求或须解冤结，则应以五色缕结药叉大将名字供养诚心心请求协助，当然愿求若已如愿，或冤结已解，就必须解结，在此不作详述。